我回想了一下，在過去的這幾年，大概有二三十個（直覺數據）朋友跟我抱怨非那雄胺導致他們失眠、早醒和睡眠質量差。剛開始我不太信，但現在我覺得非那雄胺確實會引起一部分人的睡眠問題。以上九條記錄來自9位不同的微信好友，這只是我隨手在微信里一翻可以找到的抱怨非那雄胺導致睡眠問題的聊天記錄，所以我保守估計有二三十個人跟我抱怨過這個問題。但相對于使用非那雄胺的龐大群體，這依然是極少數人存在的問題。非那雄胺真的會引起睡眠問題嗎？2020年美國喬治華盛頓大學研究者發(fā)表研究報告【1】《FinasterideandSuicide:APostmarketingCaseSeries》（非那雄胺與自殺：上市后案例系列），該報告就對服用非那雄胺治療雄性脫發(fā)后自殺的六名患者進行了臨床病史和癥狀的研究。研究發(fā)現，停藥后失眠和持續(xù)性性功能障礙是所有自殺者的重要癥狀，而失眠和持續(xù)的疲憊是最讓人虛弱的癥狀。早在2006年伊朗研究者就發(fā)現，128名使用非那雄胺治療脫發(fā)的年輕人存在抑郁傾向【2】。而到了2010年默克制藥就已經向美國FDA提出在保法止的說明書上增加“抑郁風險”的副作用警示【3】，這是基于從1997年保法止在美國上市到2010年間有283起自發(fā)性抑郁情緒報告的數據做出的決定。所以在之后（2011年以后）的保法止產品上添加了抑郁和自殺傾向的副作用警示說明。隨后，包括加拿大、韓國、英國在內的其他13個國家也進行了說明書修改。但我們國內的保法止說明書好像至今沒有這樣的風險提示（有修改過的說明書嗎？我沒有看到國內相關版本）。到2011年更是有研究報告表明有一些40歲以下的年輕人在停用非那雄胺之后，非那雄胺引起的性功能障礙持續(xù)至少三個月以上【4,5】。這樣的研究報告著實令人擔憂。而在這些停藥之后依然有持續(xù)性功能障礙的年輕人中，抑郁和自殺傾向心理普遍存在【6】。這不難想象，不到四十歲的年輕人，脫發(fā)、失眠、抑郁、持續(xù)的性功能障礙，生活異常艱難，很難不讓人抑郁。隨后，就有人專門給這群人的癥狀起了個名字叫“后非那雄胺綜合征”【7,8】?！逗蠓悄切郯肪C合征（Post-finasteridesyndrome）》據研究文獻【9】的數據，對于42歲以下年輕人，服用非那雄胺治療雄性脫發(fā)出現永久性性功能障礙的概率為0.8%。這個概率并不高，但是這個代價很大。非那雄胺導致性功能障礙很好理解？可非那雄胺為什么會讓人失眠和抑郁呢？人們并沒有徹底搞清楚這個問題，但是一些理論認為，非那雄胺抑制5α還原酶，而5α還原酶在一些神經類固醇的傳遞中發(fā)揮作用，這可能是非那雄胺影響人類情緒的原因所在【10】。一項動物實驗表明，在給雄性小白鼠持續(xù)喂食7天非那雄胺之后，小白鼠的海馬體中的新神經細胞形成明顯減少【11】。另有研究【12】表明接受非那雄胺治療的小白鼠，血漿和海馬體中四孕烯酮水平與對照組相比明顯降低，抑郁程度增加。不過，總的而言：我們要知道，非那雄胺有導致失眠、抑郁、精神疲憊、和持續(xù)性性功能障礙的風險，雖然這種嚴重副作用的概率偏低（有研究表明0.8%），倘若出現失眠、抑郁、精神疲憊、甚至持久性性功能障礙之后務必注意。至于非那雄胺是否與這些自殺案例有直接因果關系，需要更多的研究才能證實。參考文獻：

【1】IrwigMS.FinasterideandSuicide:APostmarketingCaseSeries.Dermatology.2020;236(6):540-545.

【2】Rahimi-ArdabiliB,PourandarjaniR,HabibollahiP,MualekiA.Finasterideinduceddepression:aprospectivestudy.BMCClinPharmacol.2006Oct;6(1):7.

【3】https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/020788Orig1s017.pdf

【4】IrwigMS,KolukulaS.Persistentsexualsideeffectsoffinasterideformalepatternhairloss.JSexMed.2011Jun;8(6):1747–53.

【5】TraishAM,HassaniJ,GuayAT,ZitzmannM,HansenML.Adversesideeffectsof5α-reductaseinhibitorstherapy:persistentdiminishedlibidoanderectiledysfunctionanddepressioninasubsetofpatients.JSexMed.2011Mar;8(3):872–84.

【6】IrwigMS.Depressivesymptomsandsuicidalthoughtsamongformerusersoffinasteridewithpersistentsexualsideeffects.JClinPsychiatry.2012Sep;73(9):1220–3.

【7】GanzerCA,JacobsAR,IqbalF.Persistentsexual,emotional,andcognitiveimpairmentpost-finasteride:asurveyofmenreportingsymptoms.AmJMenHealth.2015May;9(3):222–8.

【8】ChiriacòG,CauciS,MazzonG,TrombettaC.Anobservationalretrospectiveevaluationof79youngmenwithlong-termadverseeffectsafteruseoffinasterideagainstandrogeneticalopecia.Andrology.2016Mar;4(2):245–50.

【9】KiguradzeT,TempsWH,YarnoldPR,CashyJ,BranniganRE,NardoneB,etal.Persistenterectiledysfunctioninmenexposedtothe5α-reductaseinhibitors,finasteride,ordutasteride.PeerJ.2017Mar;5:e3020.

【10】TraishAM,MulgaonkarA,GiordanoN.Thedarksideof5α-reductaseinhibitors’therapy:sexualdysfunction,highGleasongradeprostatecanceranddepression.KoreanJUrol.2014Jun;55(6):367–79.【11】SerraM,PisuMG,LitteraM,PapiG,SannaE,TuveriF,etal.Socialisolation-induceddecreasesinboththeabundanceofneuroactivesteroidsandGABA(A)receptorfunctioninratbrain.JNeurochem.2000Aug;75(2):732–40.

【12】R?merB,PfeifferN,LewickaS,Ben-AbdallahN,VogtMA,DeuschleM,etal.Finasteridetreatmentinhibitsadulthippocampalneurogenesisinmalemice.Pharmacopsychiatry.2010Jul;43(5):174–8.

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